Victor Vance:

Szinkronhang: Dorian Missick

A játék főszereplője, tehát vele játszunk. Mivel a Vice City történetének elején meghal, így ő az első olyan főszereplőnk, akiről tudjuk, hogy már nem sok van neki hátra. Apja a Dominikai Köztársaságban él, az anyja pedig fehérbőrű volt. Vic volt tengerészgyalogos, akit most helyeztek át Vice City-be Sgt. Jerry Martinez kezei alá. Anyja és idősebbik testvére Lance kábítószerfüggőségben szenvednek, másik testvére Pete pedig asztmában.

Lance Vance:

Szinkronhang: Philip Michael Thomas

A Vance család legfiatalabb tagja. Jelentős kokainfüggőségben szenved. A történet elején felkeresi Victort, hogy segítsen neki megszerezni a hatalmat Vice City-ben. Vic eleinte nem akart segíteni, de végül beleegyezett. Brian Forbes drogkereskedővel is van kapcsolata, akiről később kiderül, hogy egy beépített ügynök. Lance így Forbes fogságába került, aki arra kényszerítette, hogy további információt adjon ki a városban levő drogkereskedelemről. Ezért később meg is bűnhődött, hiszen Vic megölte őt.

Umberto Robina:

Szinkronhang: Danny Trejo

Már ismerhetjük a Vice City-ből, ahol a kubai banda vezetője. Itt még Los Cabrones a bandája neve. Vic-el küldetéseket teljesítünk neki, melyek során a Cholos nevű banda ellen kell harcolnunk. A történet során Phil Cassidy-vel együtt segíti a Vance testvérek munkáját.

 
Ricardo Diaz:

Szinkronhang: Luis Guzman

A város drogkereskedőinek egyik legnagyobbika. Victor-t üzleti kapcsolatai útján ismeri meg, és küldetéseket ad neki. Tudjuk róla, hogy az ő emberei fogják megölni a Vice City történetének elején Victort.

Diego és Armando Mendez:

Szinkronhangok: Diego: Ruben Trujillo Armando: Yul Vasquez

Diego és Armando a legbefolyásosabb drogkereskedők Vice City-ben. Kettejük közül Armando kezében van az irányítás Diego csak segít neki. Ők birtokolják a játékban szereplő Domestobotot, amely felett Vic átvette az irányítást és megsemmisítette vele kötvényeiket. A későbbiekben Victor megöli mindkettőjüket.

Marty Jay Williams:

Szinkronhang: Jim Burke

A Trailer Park Mafia vezetője, a játék elején teljesítünk neki küldetéseket. Bandája sokféle bűnös tevékenységet folytat, mint például a prostitúció. Eléggé részeges, és gyakran bántalmazza feleségét Louiset. Miután Vic megölte Martyt felesége elrablása miatt, övé lett a Trailer Park Mafia.

 
Sgt. Jerry Martinez:

Szinkronhang: Felix Solis

A játék elején tőle kapjuk első küldetéseinket. Munkáját nem veszi komolyan, és állandóan Candy Suxx pornófilmjeit nézi. Vic neki köszönheti, hogy olyan hamar távozni kellett a hadseregből, hiszen kocsijában egy prostituáltat találtak.

 
Phil Cassidy:

Szinkronhang: Gary Busey

Szintén ismert a Vice City-ből. Régen Victorhoz hasonlóan ő is a seregben szolgált, viszont elküldték, mert alkalmatlannak találták. Főleg fegyverekkel foglalkozik, van egy fegyverboltja is. Van két nővére, Louise Cassidy-Williams és Mary-Jo Cassidy.

 
Louise Cassidy-Williams:

Szinkronhang: Chelsey Rives

Phil nővére és Marty Jay Williams-nek a felesége. Armando bosszúból megöli.

 
Brian Forbes:

Szinkronhang: Dan Oreskes

Reni Wassulmaier:

Szinkronhang: Barbara Rosenblat

Németországból származik és szexfilmek forgatásával foglalkozik Vice City-ben. Már 4 műtéten esett át, melyek során hol nővé, hol pedig férfivá operáltatta magát. Diaz elleni támadása sikertelennek bizonyul, és életét is csak Vic-nek köszönheti.